Качество эмбрионов при эко: классификация

Стоимость культивирования эмбрионов

Указаны цены на самые востребованные услуги со скидкой 30%, которая действует при оплате наличными или банковской картой. Вы можете обслуживаться по полису ДМС, оплачивать отдельно каждый визит, заключить договор на программу ЭКО или внести депозит. Услуги оказываются на основании заключенного договора.

Принимаются к оплате пластиковые карты MasterCard, VISA, Maestro, МИР. Также доступна бесконтактная оплата картами Apple Pay, Google Pay и Android Pay.

Работаем круглосуточно 24/7

Для Вашего удобства мы работаем 24 часа 7 дней в неделю

Индивидуальный подход ко всем пациентам

Мы учитываем особенности каждого пациента и каждой супружеской пары.

Западные стандарты лечения

Все решения находятся в рамках протоколов доказательной медицины.

Сотрудничество с ведущими клиниками

Наши врачи плотно сотрудничают с коллегами из Европы, США и Израиля.

Осложнения при ЭКО

Необходимо также учитывать тот факт, что сама процедура ЭКО может нанести вред организму женщины. Как правило, наибольшую опасность представляет воздействие гормональных препаратов, назначаемых для ускорения роста и созревания фолликулов. При их передозировке, на фоне возможных эндокринных нарушений может возникнуть синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), который проявляется следующими симптомами:

• Болезненными ощущениями, тяжестью, вздутием в животе;
• Отеком нижних конечностей, наружных половых органов или всего тела;
• Общим ухудшением самочувствия пациентки (головокружением, слабостью, головной болью);
• Повышением температуры, снижением кровяного давления, нарушением сердечного ритма, одышкой;
• Тошнотой, рвотой, диареей и т. д.

Эти симптомы могут проявляться в различной степени в зависимости от тяжести СГЯ. Например, в легкой форме синдрома наблюдается только отек нижних конечностей, в средней и тяжелой – всего тела. Чтобы исключить любые негативные последствия, врач перед стимуляцией яичника назначает комплекс диагностических процедур, призванный выявить особенности гормонального фона, возможные сопутствующие заболевания (например, эндокринной системы) и т. д. В случае, если синдром гиперстимуляции все же наступил, специалист может скорректировать или полностью отменить курс гормональной терапии, применить дополнительные меры (плазмаферез, пункцию брюшной полости и т. д.).

К другим осложнениям, связанным непосредственно с самой процедурой экстракорпорального оплодотворения, относятся:

• Кровотечения — при выполнении трансвагинальной пункции яичников возможна перфорация органов малого таза и кишечника, повреждение сосудов;
• Инфекции – в некоторых случаях при пункции фолликулов в малом тазе возможно развитие инфекционных процессов, рецидив воспалений, которыми женщина страдала ранее;
• Многоплодная беременность – при ЭКО вероятность развития этого осложнения, связанного с переносом сразу нескольких эмбрионов, выше в сравнении с общепопуляционной статистикой;
• Внематочная беременность – частота этой патологии при ЭКО составляет примерно 5%, что связано с тем, что бесплодные женщины часто имеют аномалии в строении репродуктивных органов.

Любое из этих осложнений, независимо от вызвавшей их причины, является достаточным основанием для прерывания процедуры ЭКО.

Некоторые патологии, возникающие при экстракорпоральном оплодотворении, напрямую не связаны с этой процедурой, но могут развиться на ее фоне. Прием гормональных препаратов способен привести к эндокринным нарушениям, спровоцировать аутоиммунные заболевания, обострить хроническое протекание воспалительных процессов и т. д.

День второй

На второй день культивации клетка делится на две. Образуются бластомеры.

Бластоме?ры — клетки эмбрионов на этапе дробления. Оплодотворенная яйцеклетка  делится на две дочерние клетки, называемые бластомерами. Каждый бластомер делится на две новые дочерние клетки, которые также получают название бластомеров.

Критериями качества эмбриона на данном этапе  являются его:

• размеры;
• форма;
• степень фрагментации (объем, который внутри эмбриона занимают безъядерные элементы цитоплазмы);

Чем больше внутри эмбриона бластомеров и чем меньше степень фрагментации, тем более качественным он считается. Такой зародыш имеет большой потенциал к дальнейшему нормальному развитию.

Многие эмбриологи используют классификацию, отражающую качество эмбрионов с помощью четырех букв латинского алфавита. Вот эта классификация:

• А – безъядерных фрагментов нет, высококачественный эмбрион;
• В – фрагментация до 20%, эмбрион среднего качества;
• С – содержание безъядерных элементов цитоплазмы больше 20%, но не достигает 50%, эмбрион удовлетворительного качества;
• D – количество ануклеарных (безъядерных) фрагментов цитоплазмы превышает 50%, такой эмбрион считается некачественным.

Также в этой классификации используются цифры, которые отражают количество бластомеров. Чем их больше, тем продукт слияния мужской и женской половых клеток считается лучше. Например, эмбрион «4В» оценивается более высоко, чем «3С». Ведь в нем больше бластомеров и меньше фрагментация.

Первый день после оплодотворения

Врач-репродуктолог после оплодотворения анализирует ключевые параметры пронуклеусов – ядер мужских и женских половых клеток, не успевших соединиться. Изучая количество пронуклеусов, особенности их строения, внешний вид, форму, специалист может спрогнозировать качество будущих эмбрионов и оценить их жизнеспособность.

В норме пронуклеусы должны иметь следующие характеристики:

• количество ядер – два;
• расположение ядер – рядом друг с другом;
• размеры – одинаковые.

Кроме того, внутри каждого пронуклеуса отчетливо должны выделяться пронуклеоли – небольшие ядра.

В первые сутки после оплодотворения достаточно высок риск развития у эмбриона различных отклонений. В частности, если вместо двух пронуклеусов присутствует только один, это свидетельствует о том, что оплодотворение не состоится. Увеличенное количество пронуклеусов также указывает на нежизнеспособность эмбриона, поскольку в данном случае можно говорить о тройном наборе хромосом. Подобная генная аномалия приводит к развитию разнообразных дефектов плода, например, к расщелине губы и нёба, дисфункции почек, пороку сердца и другим. При выявлении этих и прочих патологий некачественные эмбрионы отбраковываются. Смысла в их пересадке нет, поскольку, если беременность и наступит, то вероятность выкидыша достаточно высока.

День третий

Нормальный эмбрион на третий день развития имеет от 7 до 9 бластомеров. Он уже начинает выполнять заложенную в нем генетическую программу.

На данном этапе многие зародыши прекращают свое развитие. Это происходит по причине наличия дефектов генетического материала.

«Блок развития» – так называют эмбриологи явление, которое обеспечивает естественный отбор. Процесс размножения весьма сложен. В ДНК часто случаются поломки. «Поломанные» эмбрионы останавливаются в развитии.

Оценка их качества происходит точно так же, как на второй день. Используется аналогичная классификация. Только бластомеров становится больше. Поэтому описываются они, например, как 8А.

Этапы роста и развития эмбриона в процессе культивации

После оплодотворения зигота проходит ряд изменений, свидетельствующих о правильном развитии:

• на следующий день после оплодотворения клетка исследуется на наличие пронуклеусов — клеточных ядер родительских гамет. Наличие двух пронуклеусов (2PN) -нормальное оплодотоворение. Зиготы с нормальным оплодотворением отбираются и культивируются дальше. Если пронуклеусы не просматриваются под микроскопом, яйцеклетка считается не оплодотворенной (0PN). Аномальным оплодотворением считается наличие 3-х (ЗPN) и более пронуклеусов. Яйцеклетки не оплодотворенные и с анамальным оплодотворением не культивируются.
• во второй день развития эмбрион проходит 2 последовательных митотических деления дробления и, в норме, имеет 4 бластомера расположенных в форме тетраэдра, равных по размеру, одноядерных, без фрагментации (Grade 1) (по классификации 4A (цифра 4 обозначает количество бластомеров, буква А -бластомеры хорошего качества ), (Alpha Scientists in Reproductive Medicine and ESHRE Special Interest Group of Embryology, 2011)
• для 3-го дня развития оптимальным считается 8-клеточный эмбрион с равными по размеру, одноядерными бластомерами, без фрагментации. По международной классификации обозначение 8А (Grade 1)
• на четвертый день эмбрион формирует морулу, состоит из 12- 16 плотно прилегающих друг к другу бластомеров, начинается первая клеточная дифференциация: наружные клетки морулы в дальнейшем будут формировать трофэктодерму (ТЭ), внутренние клетки-внутреннюю клеточную массу (ВКМ) При естественной беременности на этой стадии происходит мигрирование морулы из маточных труб в матку.
• на пятый и шестой день предимплантационного развития эмбриона формируется бластоцита — сфера с внутренней полостью (бластоцель), выстланная рядом клеток трофэктодермы (трофобласт, из которого в дальнейшем формируются различные экстраэмбриональные структуры) и компактная группа клеток внутренней клеточной массы (эмбриобласт- клетки самого зародыша). Перенос бластоциты высокоэффективен, каждая вторая подсадка заканчивается беременностью.

Оценка морулы компактизованного эмбриона Tao J et al., HR, V 17, No 6, 2002

• (A) Grade 4: эмбрион полностью компактизован. Клеточные мембраны видны нечетко, но ядра различимы.
• (B) Grade 3: компактизовано более 75% бластомеров. Эмбрион сохраняет сферичную форму и гладкую поверхность.
• (C) Grade 2: частичная компактизация (около 50% бластомеров), аномальная морфология эмбриона.
• (D) Grade 1: компактизация менее 50% бластомеров. Различимы фрагменты и некомпактизовавшиеся бластомеры.

Пример записи — (М3) — морула с компактизацией более 75% бластомеров.

5-6-й день развития. С того момента, как полость внутри морулы достигает 50% ее объема, эмбрион называется бластоцистой. В норме формирование бластоцисты допускается с конца 4х по середину 6-х суток развития, чаще это происходит на 5-е сутки. Бластоциста состоит из двух популяций клеток — трофобласт (однослойный эпителий, окружающий полость) и внутренняя клеточная масса (плотный комок клеток). Трофобласт отвечает за имплантацию — внедрение эмбриона в маточный эпителий (эндометрий). Клетки трофобласта дадут в дальнейшем начало всем внезародышевым оболочкам развивающегося плода, а из внутренней клеточной массы будут формироваться все ткани и органы будущего ребенка. Чем больше полость бластоцисты и лучше развита внутренняя клеточная масса и трофобласт — тем больше потенциал эмбриона к имплантации. Когда полость бластоцисты достигает значительного размера, истончившаяся за счет растяжения блестящая оболочка (ZP) разрывается и начинается процесс хэтчинга (выклева) эмбриона из блестящей оболочки. Только после окончания этого процесса бластоциста способна имплантироваться (прикрепиться) в эндометрий матки. Имплантация происходит, как правило, на 6-7 день развития эмбриона.

Подготовка к процедуре ЭКО

• Отказаться от вредных привычек. Курение, употребление алкоголя и психоактивных препаратов негативно влияет на весь организм. В том числе на репродуктивную систему. В сигаретах, спиртных напитках, наркотиках содержится целый комплекс веществ, вызывающих клеточные мутации, интоксикацию и иные негативные последствия для здоровья. Даже в небольших дозах они способны нанести вред репродуктивной системе и снизить вероятность успешного зачатия. Более того, у женщин вредные привычки вызывают патологии, которые даже после наступления беременности провоцируют аномалии плода или делают невозможным вынашивание и рождение ребенка.
• Проверить вес тела. Недостаточная или избыточная масса нарушают нормальную работу как мужской, так и женской репродуктивной системы, отрицательно сказываются на качестве половых клеток. Для успешного оплодотворения необходимо контролировать индекс массы тела. Высчитать его можно, разделив вес (в кг) на квадрат роста (в м2) – допустимый интервал составляет 19-30 кг/м2. При выходе за пределы этих значений ЭКО лучше перенести до тех пор, пока индекс массы тела не вернется к нормальным значениям. Также необходимо пройти медобследование, чтобы выявить возможные эндокринные, психические и другие патологии, спровоцировавшие проблемы с весом.
• Придерживаться принципов здорового питания. Для успешного зачатия оба родителя должны получать весь комплекс питательных веществ – белки, жиры, витамины, углеводы, жирные кислоты и т. д. Поэтому перед ЭКО противопоказано соблюдение строгих и монодиет, употребление продуктов с большим количеством пищевых добавок, заменителей, растительных трансжиров. Рекомендуется включить в рацион свежие овощи и фрукты, морскую рыбу, запеченное или приготовленное на пару нежирное мясо (курицу, говядину), кисломолочные продукты.
• Принимать витаминно-минеральные комплексы. В период беременности и вынашивания плода женскому организму необходимы такие витамины, как В6 и В12, фолиевая кислота – без них возрастает вероятность развития детских патологий у плода. Также полезно увеличить потребление кальция, цинка, магния, фосфора, железа и других минералов. Точную дозировку должен назначить врач-диетолог, так как гипервитаминоз также может быть опасен для матери и ее ребенка, как и недостаток биологически-активных веществ.
• Вести активный образ жизни. Обоим будущим родителям рекомендуется увеличить физическую активность – это укрепляет организм и помогает справиться со стрессом. Однако, для женщины в период проведения ЭКО противопоказаны большие нагрузки, поэтому лучше выполнять легкие упражнения по 30-40 минут в день 3-4 раза в неделю. Хорошо подойдет легкий бег, пилатес, йога или простая прогулка на свежем воздухе.
• Сделать прививки. Некоторые бактериальные и вирусные инфекции (герпес, грипп, краснуха и т. д.) в пренатальный период способны вызвать генетические отклонения у плода. Перед ЭКО женщине необходимо пройти обследования на эти заболевания и, при отсутствии иммунитета к ним, сделать прививки. Также, при наличии хронических заболеваний, рекомендуется проконсультироваться с врачом, чтобы он скорректировал курс лечения и предложил наиболее оптимальный протокол ЭКО с учетом всех рисков для матери и ребенка.
• Ограничить сексуальную активность. Подготовка к ЭКО не оказывает значительного влияния на половую жизнь будущих родителей. Однако, им обоим стоит отказаться от всякой сексуальной активности за 3-4 дня до пункции фолликулов и в течение 7 дней после экстракорпорального оплодотворения. Это необходимо для получения достаточного количества спермы у мужчин и повышения вероятности успешного закрепления эмбриона в матке.

Полный перечень всех рекомендаций индивидуален и зависит от возраста будущих родителей, состояния их здоровья и многих других факторов. Поэтому перед процедурой ЭКО им обоим нужно проконсультироваться с врачом – только он может назначить все необходимые меры, повышающие шансы на успешное наступление беременности.

В каких случаях проводится ЭКО?

Экстракорпоральное оплодотворение назначается при диагностировании у одного или обоих родителей бесплодия. Под этим термином подразумевается неспособность семейной пары зачать естественным образом в течении 12 месяцев при ведении активной половой жизни без использования средств контрацепции. Заболевания, провоцирующие бесплодие, можно разделить на несколько категорий:

• Анатомические аномалии — врожденные или приобретенные (вследствие травм, воспалительных заболеваний, хирургического вмешательства) нарушения строения половых органов, такие как непроходимость или отсутствие маточных труб у женщин и семенных канальцев у мужчин, рубцы и спайки в матке;
• Эндокринные (гормональные) патологии — нарушения выработки гормонов, развивающиеся из-за заболеваний яичников у женщин или семенных желез у мужчин, щитовидной железы, надпочечников, а также других органов, не выполняющих секреторную функцию (печени, почек, ЖКТ и т. д.);
• Психические нарушения – сильные эмоциональные переживания, депрессия, шизофрения и другие психопатологии могут вызвать нарушения гормонального фона, провоцировать отторжение эмбрионов;
• Эндометриоз – аномальное разрастание эндометрия (слоя, выстилающего поверхность матки) и связанные с ним спаечные процессы;
• Иммунные аномалии – патологии, вызываемые реакцией женского организма на мужскую сперму, аутоиммунные заболевания мужчины, при котором собственная защитная система стерилизует сперму и т. д.;
• Сексуальные расстройства – патологии, затрудняющие или делающие невозможным естественный половой акт или зачатие, такие как эректильная дисфункция у мужчин, отсутствие или недостаточное качество спермы у мужчин, вагинизм, фригидность у женщин;
• Инфекционные заболевания – вирусы, грибки, бактерии, кишечные паразиты способны нарушить работу половых органов, вызвать общие заболевания (воспалительные, эндокринные и т. д.), затрудняющие зачатие или наступление беременности, спровоцировать слишком резкий иммунный ответ женского организма;
• Генетические нарушения – некоторые хромосомные патологии сопровождаются невозможностью зачать или выносить здорового ребенка, например синдромы Мартина-Белла, Калмана, Нунан, мускрвисцидоз и т. д.;
• Обменные нарушения – такие заболевания, как сахарный диабет, анемия, ожирение и т. д. тесно связаны с гормональными сбоями и потому являются дополнительным фактором, мешающим наступлению беременности.

Помимо этого, в медицинской практике имеются случаи психологического бесплодия. Оно развивается вследствие осознанного или неосознанного нежелания женщины беременеть, вызываемого страхом перед потерей привлекательности, болью, сопровождающей процесс вынашивания и родов и т. д. Психологическая реакция в этом случае способна вызвать физиологические последствия, мешающие зачатию – например, изменение гормонального фона, сбой в обмене веществ и т. д.

На практике бесплодие может быть спровоцировано как одной причиной, так и комплексом указанных факторов. Неспособность к нормальному зачатию выявляется как одного из родителей, так и у обоих сразу. Поэтому для определения точной причины бесплодия каждый из них проходит диагностику.

Еще одной причиной для проведения экстракорпорального оплодотворения, является отсутствие женщины постоянного полового партнера или супруга. Это может обуславливается психологическими, ценностными установки будущей матери, ее социальным положением и другими факторами. При этом физиологически она может быть абсолютно здорова физиологически. Другой, менее распространенной в нашей стране, ситуацией является желание однополой пары завести ребенка. В этом случае генетический материал для получения эмбрионов может быть взят от обоих родителей.

Протокол культивирования

Протокол культивирования эмбрионов по дням проводится для того, чтобы выбрать более сильные зародыши.

Развитие зародышей происходит следующим образом:

• 1 день – проводится пункция;
• 2 день – клетки начинают делиться, при нормальном развитии должно быть от 2 до 4 бластомер;
• 3 день – здоровые клетки продолжают делиться, бластомеров уже от 6 до 8;
• 4 день – клетки разделяются на 10-16 бластомеров;
• 5-6 день – бластомеры превращаются в бластоцисты, что увеличивает шансы имплантации.

Самые лучшие среды для культивирования эмбрионов считается та, которая близка к среде жидкости, находящейся в маточных трубах. В каждом отдельном случае проводится индивидуальное культивирование эмбриона в естественном цикле, так как у каждой женщины сроки овуляционного цикла свои.

Расшифровка протокола производится исключительно врачом-эмбриологом на основании формы, цвета, размера бластоцисты. Лаборант ежедневно проводит исследование каждого зародыша и вносит отметку в карту. Такой подход помогает выбрать самый подходящий образец для подсадки в маточные трубы будущей матери.

Перенос бластоцисты: что это такое

ЭКО – довольно сложная и длительная процедура, которая включает несколько этапов:

• Стимуляцию яичников;
• Пункцию фолликулов и забор семенной жидкости;
• Осуществление оплодотворения яйцеклеток в специальных условиях;
• Помещение образованных зигот в особую среду;
• Перенос эмбрионов в полость матки;
• Назначение поддерживающей гормональной терапии.

В обычном протоколе ЭКО эмбрионы женщине переносятся на стадии морулы (трехдневное развитие), это связано с тем, что у специалистов не было возможностей для дальнейшего развития эмбрионов, и они погибали. Но современные технологии позволяют культивировать зародыш большее число дней. Для этого используется несколько культуральных сред, которые отвечают потребностям растущего эмбриона и позволяют им развиваться до стадии бластоцисты (5-дневный эмбрион).

Что это перенос бластоцисты и для чего используется технология? Всем известно, что частота имплантации морулы невысокая, она составляет 10-30%, именно поэтому подсаживает большое число эмбрионов, большая часть которых погибает в полости матки. Но при подсаживании бластоцисты шансы на успех увеличиваются до 50-60%. Это связано с тем, что морула при естественном оплодотворении находится в течение 2 суток в маточных трубах и только после этого попадает в полость матки для имплантации, а бластоциста готова сразу прикрепиться к эндометрию.

Донорские программы.

ЭКО может быть проведено с использованием собственных яйцеклеток и спермы, либо с использованием донорского генетического материала. Женская яйцеклетка несет в себе набор женских хромосом, так же как и сперматозоид – набор мужских хромосом. Пара может выбрать донора, если существует проблема с собственной спермой или яйцеклетками, либо если у них имеются генетические отклонения, которые могут быть переданы ребёнку. Донор может быть как анонимным, так и неанонимным. Доноры спермы и доноры яйцеклеток  проходят медицинское и генетическое обследование. Донорскую сперму замораживают на 6 месяцев и проводят повторный тест на инфекционные заболевания. Сперма допускается к использованию, если все тесты отрицательные.

Донорские яйцеклетки являются единственной возможностью для некоторых женщин, чтобы иметь собственных детей. Обстоятельства, по которым женщина вынуждена прибегать к донорским яйцеклеткам, могут быть разными. Основной причиной отсутствия у женщины яйцеклеток является преждевременное истощение яичников. То есть менопауза в этом случае наступает у женщины в молодом возрасте, и если она не успела до этого времени реализовать свою репродуктивную функцию, единственным выходом для нее остается прибегнуть к донорской яйцеклетке, взятой у молодой здоровой женщины. В других ситуациях причина связана с ранее выполненными операциями на яичниках, например, в случаях, когда пришлось удалить яичники в связи с возникновением опухоли. После восстановления эти женщины тоже не смогут иметь собственных детей, только если не воспользуются донорскими яйцеклетками другой женщины. Существуют также определенные обстоятельства, при которых женщина не может иметь детей в виду некоторых генетических аномалиях.

Таким образом, когда женщина хочет забеременеть, но у нее нет своих яйцеклеток, она может либо усыновить ребенка, либо прибегнуть к донорской программе. Благодаря донорской программе она получается возможность полностью испытать радость материнства, включая процесс беременности и родов. При этом ребенок будет нести генетическую информацию отца и донора ооцитов.

В некоторых случаях, когда оба партнера — и мужчина, и женщина — бесплодны, используется как донорская сперма, так и донорская яйцеклетка, но в подобных ситуациях целесообразнее использование донорских эмбрионов.