Нитроглицерин

Клинические исследования

В 2000 году в Великобритании проводилась оценка эффективности местного применения 0,5 % мази нитроглицерина для лечения хронических трещин заднего прохода (K60.1). По результатам исследования было установлено, что 6-недельный курс терапии приводит к излечению трещин заднего прохода с 73-процентной вероятностью успешного исхода. При этом за 6 месяцев последующего наблюдения обследуемых не было выявлено случаев рецидива заболевания. Вместе с тем, лечение сопровождалось значительной долей побочных эффектов в виде головных болей (84 %) и, отчасти как следствие этого, — недостаточной точностью соблюдения пациентами медицинских предписаний.

Фармакологическое действие

Венодилатирующее средство из группы нитратов. Нитраты способны высвобождать из своей молекулы оксид азота(II), являющийся естественным эндотелиальным релаксирующим фактором — медиатором прямой активации гуанилатциклазы. Повышение концентрации цГМФ приводит к расслаблению гладкомышечных волокон (преимущественно венул и вен). Оказывает антиангинальное и спазмолитическое действие, расслабляет гладкую мускулатуру сосудистых стенок, бронхов, желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, мочеточников. При внутривенном введении вызывает быстрое уменьшение преднагрузки на сердце за счёт расширения периферических вен. Уменьшает приток крови к правому предсердию, способствует снижению давления в «малом» круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких, снижает постнагрузку, потребность миокарда в кислороде (за счёт снижения преднагрузки, постнагрузки и напряжения стенок желудочков в связи с уменьшением объёма сердца). Способствует перераспределению коронарного кровотока в области со сниженным кровообращением. Оказывает центральное тормозящее влияние на симпатический тонус сосудов, угнетая сосудистый компонент формирования болевого синдрома. Вызывает расширение церебральных сосудов, чем объясняется головная боль при его применении. При длительном или частом применении нитратов пролонгированного действия наблюдается развитие толерантности к препарату (ослабление терапевтического эффекта). После перерыва чувствительность восстанавливается. С целью предотвращения возникновения толерантности рекомендуется соблюдать ежедневный, предпочтительно ночной «безнитратный интервал» в течение 8-12 ч. У большинства пациентов такая терапия является более эффективной, чем непрерывное лечение. При использовании в сублингвальных и буккальных формах приступ стенокардии устраняется через 1,5 мин, гемодинамический и антиангинальный эффект сохраняются до 30 мин и 5 ч соответственно. При нанесении мази антиангинальный эффект наблюдается через 15-60 мин и продолжается 3-4 ч. В таблетках ретард может предотвращать развитие приступов. После приема внутрь нитроглицерин в тонком кишечнике постепенно выделяется из капсулы и всасывается; действие наступает через 30-60 мин после приема и длится 4-6 ч (в течение этого периода в печени происходит его превращение в неактивные метаболиты). Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) представляет собой плоскую многослойную систему, обеспечивающую после прикрепления пластыря на кожу непрерывное высвобождение нитроглицерина через проницаемую мембрану, регулирующую скорость его высвобождения из резервуара с лекарственным средством. Активное вещество постепенно проникает в кровеносные сосуды кожи, что обеспечивает его циркуляцию в системе кровообращения в относительно постоянных концентрациях в течение рекомендуемого для аппликации периода времени. Через 12 ч ТТС высвобождает 10 % первоначального содержания нитроглицерина. Поскольку из ТТС на каждый см² поверхности постоянно высвобождается одинаковое количество нитроглицерина, получаемая больным доза зависит исключительно от размера контактной поверхности системы. Непрерывную терапию ТТС можно проводить тем пациентам, у которых клинический эффект препарата в течение длительного периода времени практически не меняется. Эффект при использовании ТТС наступает через 0,5-3 ч и сохраняется до 8-10 ч.

Фармакокинетика

Быстро и полно абсорбируется с поверхности слизистых оболочек и через кожу. При приеме внутрь биодоступность составляет не более 10 % по сравнению с нитроглицерином, вводимым сублингвально (эффект «первого прохождения» через печень). При сублингвальном, буккальном и внутривенном введении исключается «первичная» печеночная деградация — нитроглицерин сразу попадает в системный кровоток. При сублингвальном приеме в дозе 0,5 мг биодоступность — 100 %, TCmax — 5 мин. Имеет очень большой объём распределения. Связь с белками плазмы — 60 %. Быстро метаболизируется при участии нитратредуктазы, с образованием ди- и мононитратов (активен только изосорбид-5-мононитрат), конечный метаболит — глицерин. Выводится почками в виде метаболитов. Общий клиренс составляет 25-30 л/мин, а T1/2 — 4-5 мин. При внутривенном введении T1/2 — 1-3 мин, общий клиренс — 30-78 л/мин. Через 2 ч после аппликации одного пластыря ТТС достигается та концентрация нитроглицерина в плазме, которая сохраняется в течение рекомендованного периода применения. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от площади контактной поверхности ТТС и практически не зависит от места аппликации пластыря (кожа груди, плеча или живота). Повторные аппликации ТТС не приводят к кумуляции нитроглицерина. Активное вещество быстро метаболизируется в печени глутатионредуктазой, воздействующей на органические нитраты. Кроме того, в эритроцитах происходит метаболизм нитроглицерина с помощью ферментативных реакций, происходящих при участии сульфгидрильных радикалов, а также при взаимодействии с восстановленным Hb. Благодаря короткому T1/2 в течение первого часа после удаления ТТС концентрация нитроглицерина в плазме падает ниже пределов обнаружения.

Список торговых наименований

Н

Орион Корпорейшн
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Г.Поль-Боскамп ГмбХ и КоКГ
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Усолье-сибирский химфармзавод
таблетки подъязычные
Медисорб
таблетки подъязычные
Медисорб
спрей подъязычный дозированный

спрей подъязычный дозированный
Фармамед ооо
таблетки подъязычные

таблетки сублингвальные
Озон
таблетки сублингвальные
Татхимфармпрепараты
таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой
Фармстандарт-Лексредства
таблетки подъязычные
Фармамед
таблетки подъязычные
Технолог
таблетки подъязычные

таблетки подъязычные
Медисорб
таблетки
Люми
капсулы подъязычные

концентрат для приготовления раствора для инфузий
Атолл
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Биннофарм
концентрат для приготовления раствора для инфузий
ФГУП НПО Микроген
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Опытный завод ГНЦЛС
концентрат для приготовления раствора для инфузий

раствор для внутривенного введения
Фармацевтическая компания Здоровье
таблетки подъязычные
Самарамедпром
спрей подъязычный дозированный
Медисорб
спрей дозированный для сублингвального применения

спрей дозированный для сублингвального применения
Институт новых технологий
раствор для внутривенного введения
Фармстандарт-УфаВИТА
таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой
Фармстандарт-Лексредства
таблетки подъязычные
Отисифарм
таблетки подъязычные
Г.Поль-Боскамп ГмбХ и КоКГ
аэрозоль подъязычный дозированный
Озон
капсулы пролонгированного действия
Эгис Фармацевтический завод
спрей подъязычный дозированный
Эгис Фармацевтический завод
аэрозоль подъязычный дозированный
КРКА дд
таблетки пролонгированного действия
Фармстандарт-Лексредства
спрей подъязычный дозированный
Фармстандарт-октябрь оао
спрей подъязычный дозированный
Фармамед ооо
спрей подъязычный дозированный
Техноком
спрей подъязычный дозированный

П

Лабормед-Фарма СА
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Альвоген ИПКо
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Алвоген ИПКо СарЛ
концентрат для приготовления раствора для инфузий
ЮСБ Фарма
концентрат для приготовления раствора для инфузий

С

КРКА дд
таблетки пролонгированного действия
Варшавский фармацевтический завод Польфа
таблетки пролонгированного действия

Т

Ярославская фармацевтическая фабрика
пленки для наклеивания на десну
Ракетно-космический центр Прогресс
пленки для наклеивания на десну

Особые указания

При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности следует применять только при условии тщательного наблюдения за больным. Для предотвращения учащения приступов стенокардии следует избегать резкой отмены. Перед проведением кардиоверсии или дефибрилляции ТТС необходимо удалить. При применении ТТС для купирования возникшего приступа стенокардии следует дополнительно применять быстродействующие нитраты. Пластырь нельзя наклеивать на волосистую поверхность кожи. Пленки для наклеивания на десну для профилактики приступов рекомендуется использовать прерывисто, то есть непосредственно перед ожидаемой физической нагрузкой. В случае купирования приступа и прекращения физической нагрузки до полного рассасывания пленки, рекомендуется удалить её из полости рта. Если пленка в полости рта набухает, но не рассасывается, это может указывать на окончание срока годности препарата. При наклеивании пленки не рекомендуется одновременный прием этанола. Для профилактики нежелательного снижения артериального давления следует индивидуально и методически правильно (см. выше) подбирать скорость введения препарата. Снижение артериального давления может наблюдаться не только в период подбора скорости введения нитроглицерина, но и позднее, на фоне первоначально стабилизировавшегося артериального давления . Поэтому контроль за артериальным давлением необходимо проводить не реже 3-4 раз в час на протяжении всего времени инфузии нитроглицерина. Пациентам, проходившим ранее лечение органическими нитратами (динитратом изосорбида , изосорбид-5-мононитратом), для получения желаемого гемодинамического эффекта может потребоваться более высокая доза. На фоне приема нитроглицерина возможно значительное снижение артериального давления и появление головокружения при резком переходе в вертикальное положение из положения «лежа» или «сидя», при употреблении этанола, выполнении физических упражнений и жаркой погоде, а также усиление стенокардии при резком снижении артериального давления, ишемия, вплоть до инфаркта миокарда и внезапной смерти (парадоксальные нитратные реакции). При частом приеме (без свободных от применения) интервалов может развиться привыкание, требующее повышения дозировки. Пациентам, получавшим органические нитраты (динитрат изосорбида, мононитрат изосорбида), могут потребоваться более высокие дозы. Выраженность головной боли на фоне приема нитроглицерина может быть уменьшена снижением его дозы и/или одновременным приемом ментолсодержащих лекарственных средств. Если нечеткость зрения или сухость во рту сохраняется или выражена сильно, лечение должно быть прекращено. Некоторые растворы для внутривенного введения содержат декстрозу, что необходимо учитывать при использовании у больных сахарным диабетом

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Также в разделе

Кардиопротекторные свойства тиотриазолина Значительный теоретический и практический интерес для экспериментальной и клинической медицины имеет внедрение в медицинскую практику нового оригинального…

DuoMax: описание, инструкция по применению
Что такое DuoMax и как он работает?
Свойства и преимущества DuoMax

Аналогов технологии DuoMax не существует. Никакой другой продукт не может предложить…

Самолечение
Понятие «самолечение»
Безрецептурные препараты
Контроль над самолечением

Изменения в профессиональной деятельности провизора тесно связаны…

Экспериментальные и клинические исследования милдроната По своей химической структуре милдронат — 3-(2, 2, 2-триметилгидразиний) пропионат — является структурным аналогом непосредственного предшественника карнитина -…

Биохимия аргинина, фармакологическое действие и применение в клинической практике В последние годы возрос интерес к препаратам, содержащим аргинин (Марков Х.М., 2005; Горчакова Н.О. та співавт.).
L-аргинин принадлежит к полунезаменимым кислотам,…

Фармакодинамика липина Отечественный препарат липин представляет лиофилизированный яичный фосфатидилхолина в липосомах.
Липосомы были впервые открыты в 1964 г

в виде водной…

Фармакодинамика АТФ-лонг (экспериментально-клинические исследования) В метаболической фармакотерапии в кардиологии значительное внимание уделяется препаратам, которые способны адаптировать энергетический метаболизм в…

Противовирусные лекарства Актуальность вопроса лечения и профилактики сезонных острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) и гриппа на современном этапе обусловлена ​​рядом…

Препараты коэнзима Q 10 Препараты коэнзима Q 10 , в том числе гомеопатические, появились и продолжают поступать на украинской и мировой рынок. К ним принадлежат: коэнзим10, коэнзимнортон,…

Раствор аммиака
Как раствор аммиака применяет в медицине?
Народные средства с раствором аммиака
Как применить раствор аммиака в быту?

Раствор аммиака или…

Для чего применяется нитроглицерин

То, для чего применяется нитроглицерин сегодня, существенно отличается от целей первоначального использования этого вещества в середине XIX века. Впервые нитроглицерин был синтезирован в 1847 химиком Асканио Собреро, когда получил название «пироглицерин» из-за своих характеристик, что позволяло его использовать как компонент взрывчатки. Однако, в связи с большим количеством несчастных случаев, в том числе смертью младшего брата Альфреда Нобеля в Швейцарии в 1864 году, это вещество было запрещено для промышленного использования в жидкой — нестабильной, форме и стало основной для создания динамита.

Показания и противопоказания к применению нитроглицерина у взрослых и пожилых

Большинство людей в возрасте старше 55 лет знают, от чего помогает нитроглицерин, а также показания и противопоказания к использованию этого лекарственного средства. Этот вазодилататор используется для лечения сердечнососудистой патологии c 1879 года, несмотря на попытки разработки более эффективных аналогов. Показания к выбору этого лекарства чаще всего связаны с развитием ишемической болезни сердца, нарушений работы сердца и трещиной заднего прохода. Одним из самых выраженных проявлений этих патологий является выраженный болевой синдром.

Эффект нитроглицерина при приступе стенокардии и других нарушениях обусловлен ликвидацией спазма мягкой мускулатуры (как периферических сосудов, так и в области заднего прохода), однако дозировки и способы доставки должны определяться в соответствии с конкретной ситуацией. Вне зависимости от чего помогает нитроглицерин и несмотря на относительную безопасность, перед началом приема следует обязательно проконсультироваться с врачом. Это связано с тем, что к побочному действию нитроглицерина иногда относится развитие неприятных симптомов, способных ухудшить состояние пациента.

Наиболее часто использование нитратов связано с приступами стенокардии – состояниями, когда человек испытывает боли за грудиной на фоне недостаточного кровоснабжения сердечной мышцы. Согласно результатам научного исследования, проведенного в 2010 году учеными из Университета Калифорнии, 1 из 5 смертей среди людей пожилого возраста ассоциирована с патологией коронарных сосудов, обеспечивающих нормальное кровоснабжение сердечной мускулатуры.

В настоящее время лечение патологии сосудов сердца включает в себя:

• Изменение образа жизни (исключение факторов риска);
• Прием медикаментозной терапии;
• Хирургическое лечение (аортокоронарное шунтирование, стентирование).

Благодаря тому, что эффект от действия нитроглицерина наступает через короткий промежуток времени, использование этого вазодилататора чаще всего направлено на прекращение приступа неприятных симптомов. Однако, вне зависимости от того, как принимать нитроглицерин, к нему начинает развиваться привыкание, что приводит к необходимости изменения схемы приема.

Прием этого вазодилататора противопоказан при:

Токсичность нитроглицерина

Нитроглицерин высокотоксичен. Токсичность нитроглицерина объясняется тем, что он легко и быстро всасывается через кожу и слизистые оболочки (в особенности этому способствует слизистая ротовой полости, дыхательных путей и лёгких) в кровь.
Токсичной дозой для человека считается 25—50 мг.
Доза в 50—75 мг вызывает сильное отравление: происходит понижение АД, появляется сильная головная боль, головокружение, покраснение лица, сильное жжение в горле и под «ложечкой», возможна одышка, обморок, нередко наблюдается тошнота, рвота, колики, светобоязнь, недолговременные и проходящие расстройства зрения, параличи (особенно глазных мышц), шум в ушах, биение артерий, замедление пульса, синюшность, похолодание конечностей. Хроническое действие нитроглицерина (хроническое отравление организма нитроглицерином наблюдалось у работников, производящих динамит), вдыхание, а также приём внутрь больших доз (100—150 мг/кг) может привести к летальному исходу. LD₁₀₀ для человека составляет 210 мг/кг, смерть наступает в течение 2 минут.
Нитроглицерин также может вызывать сильное раздражение кожи. У работающих с динамитом развиваются упорные язвы под ногтями и на концах пальцев, высыпания на подошвах и между пальцами рук, сухость кожи и трещины. Втирание в кожу 1 капли нитроглицерина вызвало общее отравление, длившееся 10 часов. ПДК для рабочей зоны составляет 2 мг/м3.

Передозировка

Симптомы

Снижение артериального давления (ниже 90 мм рт. ст.) с ортостатической дисрегуляцией, рефлекторная тахикардия, головная боль; могут развиться астения, головокружение, повышенная сонливость, чувство жара, тошнота, рвота; при применении в высоких дозах (более 20 мкг/кг) — коллапс, цианоз, метгемоглобинемия, диспноэ и тахипноэ.

Лечение

При внутривенном введении — прекращают дальнейшее введение, при трансдермальном — удаляют остатки мази или пластырь. Следует опустить головной конец кровати и приподнять ноги больного. Как правило, артериальне давление при этом нормализуется в течение 15-20 мин после прекращения введения нитроглицерина, затем можно продолжить введение, после повторного подбора скорости инфузии. Для коррекции артериального давления возможно применение фенилэфрина и др. вазоконстрикторов. При метгемоглобинемии в зависимости от степени тяжести назначаются внутривенно аскорбиновая кислота в форме натриевой соли (ранее применялся хлорид метилтиониния (метиленовый синий) 0,1-0,15 мл/кг 1%-го раствора до 50 мл); оксигенотерапия, гемодиализ, обменное переливание крови.

Через сколько наступает и сколько сохраняется эффект от действия нитроглицерина

В 2019 году ученые из Мичиганского университета, США, провели научное исследование, в котором оценивалось лечение и профилактика приступов  стенокардии, а также побочные действия при приеме нитроглицерина. Изучался любой нежелательный эффект, связанный с использованием этого сосудорасширяющего вещества.

Так, известно, что эффект действия нитроглицерина наступает через 1-5 минут у большинства людей. Поэтому при развитии приступа стенокардии и сохранении симптомов после рассасывания 3 таблеток рекомендуется вызвать скорую помощь. Интервалы между употреблением таблеток должны быть не менее 5 минут.

Имеются ли показания к применению нитроглицерина у детей

В большинстве случаев показания и противопоказания к применению нитроглицерина, представленные в интернете, актуальны для людей в возрасте старше 55 лет. Лечение детей этой группой медикаментов ограничено в связи с низкой распространенностью заболеваний сердца и сосудов в этой возрастной группе.

Если изучить инструкцию к нитроглицерину, то в противопоказаниях не указан детский возраст. Однако чаще всего в российской научной литературе можно найти информацию о том, что нет достоверных данных об использовании этого лекарства у детей. Поэтому родителям следует ограничивать доступ детей ко всем лекарственным средствам.

Однако в Италии, в клинических рекомендациях, опубликованных в 2017 году итальянскими врачами, в разделе по лечению детской сердечной недостаточности при врожденных аномалиях сердца указаны следующие показания к использованию этого вазодилататора:

• Устойчивое повышение артериального давления, резистентное к лечению ингибиторами АПФ и бета-блокаторами;
• Тяжелая клапанная регургитация у пациентов с непереносимостью АПФ.

При этих состояниях вазодилататор вводится внутривенно, тогда как в виде таблеток используются другие медикаменты.