Гинипрал

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Препарат Гинипрал является селективным бета-2-симпатомиметиком, расслабляет мышцы матки. Под влиянием препарата Гинипрал уменьшается или подавляется частота и интенсивность сокращений матки. Препарат подавляет спонтанные, а также вызванные окситоцином родовые схватки. Токолитический эффект препарата развивается через 3-15 минут после введения препарата и длится примерно 30 минут. Максимальный эффект достигается через 12-18 минут.

Фармакокинетика. 

Распределение. Данных относительно распределения препарата в человеческом организме нет. По данным доклинических исследований высокая концентрация гексопреналина после внутривенного применения препарата наблюдается в печени, почках, скелетных мышцах; ниже концентрация — в мозге и миокарде.

Метаболизм. Гексопреналин метаболизируется за счет катехол-О-метилтрансферазы в моно-3-О-метил-гексопреналин и ди-3-O-метил-гексопреналин.

Выведение. После внутривенного применения около 44% препарата выводится с мочой и 5% — с калом в течение 24 часов и 54% и 15,5% соответственно в течение 8 дней. На начальном этапе свободный гексопреналин, два метилированных метаболитов, а также их сульфатные и глюкуронидные соединения не выделяются с мочой. Через 48 часов после применения препарата в моче обнаруживается только метаболит ди-3-O-метил-гексопреналин. Небольшое количество препарата (около 10%) выводится с желчью обычно в виде соединений O-метилированных метаболитов. Учитывая то, что с фекалиями выводится ниже доза, чем выводится с желчью, некоторая часть препарата реабсорбируется.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Галогенсодержащих анестетики. Вследствие дополнительного антигипертензивного эффекта повышается риск развития слабости родовой деятельности с развитием кровотечения.

Терапию необходимо прекратить не менее чем за 6:00 до проведения любой запланированной анестезии с применением галогенсодержащих анестетиков.

Кортикостероиды. Кортикостероиды для системного применения часто назначают при преждевременных родах для ускорения созревания легких плода. Сообщалось о отек легких у женщин при одновременном применении бета-агонистов и кортикостероидов.

Кортикостероиды увеличивают уровень глюкозы в крови и могут приводить к уменьшению уровня калия в сыворотке крови. Совместное терапию с кортикостероидами следует применять под постоянным контролем в связи с повышенным риском развития гипергликемии и гипокалиемии (см. Раздел «Особенности применения»).

Противодиабетические средства. Применение бета-агонистов повышает уровень глюкозы в крови, что может быть интерпретировано как снижение эффективности антидиабетической терапии. В этой ситуации антидиабетическое лечение должно быть скорректировано (см. Раздел «Особенности применения»).

Средства, уменьшающие уровень калия . Применение бета-агонистов связано с уменьшением уровня калия в сыворотке крови

Совместное терапию с другими средствами, повышающими риск развития гипокалиемии (такими как диуретики, дигоксин, метилксантины, кортикостероиды), следует назначать пациентам с осторожностью только после тщательной оценки соотношения риск / польза от лечения с особым вниманием к повышенному риску развития сердечных аритмий вследствие гипокалиемии ( см. раздел «Особенности применения»)

Другие взаимодействия. Неселективные бета-адреноблокаторы ослабляют или усиливают действие препарата Гинипрал.

Интенсивность накопления гликогена в печени, вызванного применением ГКС, снижается под действием Гинипрала.

Не следует проводить совместное лечение с симпатомиметиками (сердечно-сосудистые и противоастматические препараты), поскольку усиливается действие препаратов на сердечно-сосудистую систему и повышается риск возникновения побочных реакций вследствие передозировки. 

Препарат Гинипрал не следует применять совместно с препаратами, содержащими алкалоиды спорыньи, а также с препаратами, содержащими кальций, витамин Д, дигидротахистеролом и минералкортикоидамы.

Побочные реакции

Самые распространенные побочные эффекты препарата Гинипрал связанные с фармакологическими свойствами бета-адреномиметиков. С целью устранения или уменьшения появления нежелательных эффектов проводят тщательный контроль гемодинамики, таких как артериальное давление, частота сердечных сокращений и соответствующая корректировка дозы препарата.

Побочные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям:

очень часто (≥ 1:10), часто (≥ 1: 100, <1:10), нечасто (≥ 1: 1000,

Со стороны эндокринной системы.

Неизвестно: липолиз.

Метаболические нарушения.

Часто гипокалиемия. *

Редко гипергликемия (более выражена у больных сахарным диабетом). *

Со стороны нервной системы.

Очень часто тремор.

Неизвестно: головная боль, головокружение, тревожность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Очень часто тахикардия. *

Часто сердцебиение * снижение диастолического давления *, артериальная гипотензия (см. Раздел «Особенности применения»). *

Редко: нарушение сердечного ритма, например фибрилляция предсердий, ишемия миокарда (см. Раздел «Особенности применения») *, периферическая вазодилатация *, желудочковая экстрасистолия.

Неизвестно: увеличение сердечного выброса, повышение систолического давления, небольшие колебания ЧСС плода, стенокардия

Со стороны дыхательной системы.

Нечасто отек легких. *

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Редко тошнота.

Неизвестно: рвота, угнетение перистальтики кишечника, атония кишечника.

Со стороны печени.

Неизвестно: (транзиторное) повышение концентрации трансаминаз в сыворотке крови.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. 

Часто потливость.

Неизвестно: покраснение кожи.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Неизвестно: снижение диуреза (особенно в начальной фазе лечения), отек.

* Данные реакции были зарегистрированы при применении бета-агонистов короткого действия в акушерской практике и считаются класоспецифичнимы эффектами (см. Раздел «Особенности применения»).

В редких случаях, особенно у пациентов с бронхиальной астмой, сульфаты, содержащиеся в препарате, могут спровоцировать реакцию гиперчувствительности с возможными симптомами: тошнота, диарея, свистящее дыхание, острый астматический приступ, нарушения сознания или шок. Острота проявлений данных симптомов зависит от индивидуальных особенностей организма пациента и может привести к опасным для жизни больного последствий.

Сахарный диабет. Если роды происходят непосредственно после кратковременного лечения, следует наблюдать за новорожденным на наличие признаков гипогликемии, поскольку гексопреналин может приводить к повышению уровня глюкозы и инсулина в крови матери. Также следует учесть возможность развития ацидоза у новорожденных в связи с возможным проникновением кислых метаболитов через плаценту (лактата, кетоновых тел).

В редких случаях в результате действия натрия метабисульфита, содержащийся в препарате, возможно развитие тяжелых реакций гиперчувствительности и бронхоспазма.

Побочные эффекты препарата Гинипрал

Могут появиться головокружение, тревожность, легкий тремор пальцев, повышенное потоотделение, тахикардия, головная боль, повышение активности «печеночых».
Может отмечаться понижение артериального давления, в особенности диастолического. В ряде случаев появляется тошнота и рвота.
Были зафиксированы единичные случаи нарушения ритма сердца (желудочковая экстрасистолия), кардиалгии, затруднения дыхания. Эти симптомы очень быстро проходят после прекращения применения препарата.
Уровень сахара в крови, особенно при диабете, повышается за счет гликогенолитического действия препарата.
Диурез снижается, особенно в начальной стадии лечения. У пациенток со склонностью к задержке жидкости в тканях это может привести к возникновению отеков

Во время лечения ГИНИПРАЛом может снизиться интенсивность перистальтики кишечника (необходимо обратить внимание на регулярность стула).
У новорожденных — гипогликемия и ацидоз, бронхоспазм, анафилактический шок

Показания к применению препарата Гинипрал

Острый токолиз: быстрое подавление схваток при родах в случае острой внутриматочной асфиксии (дистресс плода); перед мануальным поворотом плода из поперечного положения; при выпадении пуповины; осложненная родовая деятельность; расслабление матки перед кесаревым сечением. Массивный токолиз: торможение преждевременных схваток при наличии сглаженной шейки матки и/или раскрытии зева матки. Длительный токолиз: опасность преждевременных родов (маточные сокращения без укорочения и расширения шейки матки); расслабление матки перед, во время и после наложения серкляжа. Бронхиальная астма (лечение и профилактика), бронхообструктивный синдром, бронхоспастические реакции различного генеза.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к гексапреналину или к любому компоненту препарата.
• Наличие любого заболевания до 22 недель беременности.
• Применение препарата в качестве токолитического средства у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе или пациентов с существенными факторами риска развития ишемической болезни сердца.
• Угроза выкидыша при I и II триместров беременности.
• Любое заболевание матери или плода, при котором сохранение беременности опасно, например, тяжелая степень токсемии, внутриутробная инфекция, влагалищное кровотечение вследствие предлежания плаценты, эклампсия или тяжелая преэклампсия, отслойка плаценты или сдавление пуповины.
• Внутриутробная гибель плода, летальные врожденные аномалии в анамнезе или летальные хромосомные аномалии.
• Бронхиальная астма с повышенной чувствительностью к сульфатов.
• Заболевания сердечно-сосудистой системы, в частности тахиаритмия, миокардит, порок митрального клапана.
• Гипертиреоз.
• Тяжелые заболевания печени и почек.
• Глаукома.

Применение препарата Гинипрал противопоказано пациентам, имеющим заболевания, на фоне которых применение бета-адреномиметиков может иметь нежелательное действие, например, легочная гипертензия, заболевания сердечно-сосудистой системы (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия или препятствие току крови из левого желудочка , например, аортальный стеноз).

Способ применения и дозы

Для струйного введения или инфузии.

Указанное дозирования можно применять только как ориентировочное, поскольку токолиз требует индивидуального подхода к пациентке.

Начало терапии препаратом Гинипрал должны проводить только акушеры / врачи с опытом применения токолитических средств.

Во время терапии препаратом необходимо осуществлять надлежащую оценку состояния сердечно-сосудистой системы с помощью непрерывного мониторирования ЭКГ (см. Раздел «Особенности применения»).

Дозировки.

Перед поворотом плода из поперечного положения и при применении в качестве экстренного мероприятия при преждевременных родах перед транспортировкой беременной в больницу.

Рекомендуемая доза — 10 мкг (1 ампула по 2 мл) препарата Гинипрал, разведенных в 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% растворе глюкозы, вводить в течение 5-10 минут внутривенно. В случае необходимости продолжить лечение препаратом Гинипрал, концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Кратковременное лечение преждевременных родов при наличии укорочение и / или раскрытия шейки матки.

В начале лечения начинают с струйного введения дозы 10 мкг (1 ампула по 2 мл) (способ разведения см. Выше) с последующей инфузией препарата Гинипрал со скоростью 0,3 мкг / мин.

В качестве альтернативного лечения возможно применение только инфузий препарата Гинипрал со скоростью 0,3 мкг / мин без предварительного струйного введения препарата.

Вводить внутривенно капельно (при расчете скорости введения с использованием обычных инфузионных систем учитывать, что 20 капель = 1 мл). Необходимое количество ампул концентрата для инфузий растворить в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% растворе глюкозы.

Скорость введения 0,3 мкг / мин:

Зарегистрированы единичные случаи применения гексопреналина в дозе 430 мкг в сутки.

Кратковременное лечение преждевременных родов без укорочение и раскрытие шейки матки.

Рекомендуемая доза: непрерывная инфузия 0,075 мкг / мин. Вводить внутривенно капельно (при расчете скорости введения с использованием обычных инфузионных систем учитывать, что 20 капель = 1 мл). Необходимое количество ампул концентрата для инфузий растворить в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% растворе глюкозы.

Скорость введения 0,075 мкг / мин:

Продолжительность лечения.

Продолжительность токолитического лечения зависит от существующего степени риска прерывания беременности (тенденция к уменьшению интервала между схватками, состояния шейки матки) и от выраженности побочных эффектов (например, увеличение частоты сердечных сокращений). Побочные эффекты следует минимизировать насколько это возможно.

Продолжительность лечения не должна превышать 48 часов, поскольку данные исследований свидетельствуют о том, что с помощью токолитической терапии удается отсрочить роды на период до 48 часов. В ходе рандомизированных контролируемых исследований не наблюдалось статистически значимого влияния лечения Гинипрал на перинатальную летальность или заболеваемость. Отсрочка родов с помощью препарата Гинипрал может быть использовано для применения других мер, которые значительно улучшают перинатальное здоровье.

Специальные меры безопасности при инфузии препарата .

Дозу препарата следует подбирать индивидуально с учетом ограничивающих факторов: угнетение сокращений матки, увеличение частоты пульса, изменение артериального давления. Следует тщательно контролировать эти показатели во время лечения. Показатель ЧСС матери не должен превышать 120 уд / мин.

Следует постоянно проводить исследования уровня гидратации организма матери во избежание возможного развития отека легких (см. Раздел «Особенности применения»). Объем жидкости, с которым вводят препарат, следует свести к минимуму. Препарат следует вводить с применением контролируемого инфузионного устройства, желательно инфузомата.